Mistrá se fundó tras la Cuarta Cruzada (1204), cuando la familia franca de los Villehardouin conquistó el Peloponeso. En 1249, Guillermo II de Villehardouin mandó construir el castillo de Mistrá en una colina estratégica sobre el valle del río Eurotas. Tras la batalla de Pelagonia (1259) y la liberación del gobernante franco, el castillo fue entregado a los bizantinos en 1262, lo que provocó el asentamiento progresivo de la población y la formación de una importante ciudad fortificada. Mistrá se convirtió en un centro administrativo del Peloponeso, sede del gobierno regional en 1289 y capital del Despotado de Morea en 1349 bajo los Cantacucenos y posteriormente los Paleólogos. Una figura destacada fue Constantino XI Paleólogo, el último déspota antes de convertirse en emperador bizantino y morir durante la caída de Constantinopla en 1453. El período bizantino terminó en 1460 con la conquista otomana. Durante el dominio otomano, Mistrá se convirtió en un importante centro de producción de seda, seguido de breves períodos de dominio veneciano (1687–1715) y de decadencia tras la revuelta de Orlov (1770). Con la fundación de la ciudad moderna de Esparta en 1834, el asentamiento fue abandonado progresivamente, declarado monumento protegido en 1921 y completamente deshabitado en 1953. En 1989 fue inscrito como Patrimonio Mundial de la UNESCO.

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