En el marco de la investigación en la región más amplia de Anopoli, a altitudes de 600 a 800 metros, se han descubierto algunos yacimientos del Neolítico tardío / período minoico temprano. Los restos de la antigua Anópolis (mencionada por Esteban de Bizancio como Anopolis) se encuentran en la colina de Agia Ekaterini, al oeste y suroeste del actual pueblo del mismo nombre. Su ubicación permitía el control total de una amplia zona terrestre y del mar de Libia. La comunicación marítima como punto intermedio entre Oriente y Occidente estaba asegurada por el puerto de Phoenix, el actual Loutro. Las fuentes indican que en el siglo III a. C. la ciudad fue ocupada por la vecina Aradena y posteriormente liberada por Charmadas, ciudadano de Anopolis. Este período probablemente corresponde a la primera fase de construcción de sus murallas. Entre 230 y 210 a. C. se menciona en una lista de ciudades que enviaron theoroi a Delfos. Anopolis, junto con Aradena y Poikilasos, figura también entre las ciudades que firmaron un tratado con Eumenes II de Pérgamo en el año 183 a. C.